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「リポ蛋白(a)」と心血管リスク

心不全  / 心筋梗塞、狭心症  / 脂質異常症  / 脳血管障害

30年間の追跡でわかった「リポ蛋白(a)」と心血管リスク

JAMA Cardiology に2026年1月7日オンライン掲載された研究(Women’s Health Study解析)では、健康な女性27,748人を約30年間追跡し、リポ蛋白(a)[Lp(a)]と将来の心血管疾患リスクとの関係が詳しく検討されました。

Nordestgaard AT, et al. Thirty-year risk of cardiovascular disease among healthy women according to clinical thresholds of lipoprotein(a). JAMA Cardiol. 2026 Jan 7:e255043. doi: 10.1001/jamacardio.2025.5043.


🔬 研究のポイント

  • 対象:心血管疾患やがんなどの既往がない健康な女性

  • 追跡期間:中央値27.8年

  • 評価項目:

    • 心筋梗塞

    • 脳卒中

    • 冠動脈疾患

    • 心血管死

血液中のLp(a)値を測定し、将来の心血管イベントとの関連を解析しました。


📊 主な結果

▶ Lp(a)が高い人ほどリスク上昇

  • 30 mg/dL超または上位25%(75パーセンタイル)超
    → 心血管イベント・冠動脈疾患リスクが有意に1.16倍に増加

  • 120 mg/dL超または上位1%(99パーセンタイル)超
    → リスクはさらに上昇

特に120 mg/dL超の群では:

イベント ハザード比
主要心血管イベント 1.54倍
冠動脈疾患 1.80倍
虚血性脳卒中 1.41倍
心血管死 1.63倍

👉 非常に高値の人でリスク増加が顕著でした。


🧬 Lp(a)は「遺伝でほぼ決まる」

  • Lp(a)値は主に遺伝で決定

  • 2歳以降はほぼ一定

  • 食事や運動ではほとんど下がらない

欧州系女性では、LPA遺伝子の特定タイプを持つ人でリスク増加が確認されました。


💊 治療について

現時点で:

  • スタチン → Lp(a)は下がらない

  • PCSK9阻害薬(例:アリロクマブ) → わずかに低下

  • Lp(a)特異的治療薬 → 現在大規模試験が進行中

将来的に新しい治療選択肢が広がる可能性があります。


🧪 他のリスク因子との関係

Lp(a)は:

  • LDLコレステロール

  • 高感度CRP(炎症マーカー)

と並ぶ独立した心血管リスク因子です。

特に
👉 「Lp(a)高値 × LDL高値 × 炎症高値」
の組み合わせで最も強いリスク層別化が可能でした。


📝 ガイドラインの位置づけ

American College of CardiologyEuropean Atherosclerosis Society は、

  • Lp(a) 50 mg/dL以上をリスク増強因子と認識

  • 家族歴がある方や既存リスクを持つ方では測定を推奨

としています。


🏥 臨床的メッセージ

Lp(a)が非常に高い女性では、30年間の心血管リスクが有意に上昇
✅ 一般集団でもスクリーニングの意義が示唆
✅ 現時点では「リスク評価」に活用することが重要


🍀 生活習慣は無意味?

いいえ。

  • Lp(a)自体は下がらなくても

  • LDLコレステロールや炎症は改善できる

そのため:

✔ 食事改善
✔ 運動
✔ 禁煙
✔ 体重管理

は引き続き非常に重要です。


🎯 まとめ

  • Lp(a)は遺伝的に決まる強力なリスク因子

  • 特に120 mg/dL超は要注意

  • 将来、新規治療薬が予防戦略を変える可能性

「家族に若くして心筋梗塞を起こした人がいる」
「原因不明でコレステロールが高い」

そのような場合は、Lp(a)測定を検討する価値があります。